我院创伤外科研究所朱伟聪、杨小红等人的研究成果《Lentivirus-based shRNA of Caspase-3 gene silencing inhibits chondrocyte apoptosis and delays the progression of surgically induced osteoarthritis》(基于慢病毒的 Caspase-3 基因沉默 shRNA 可抑制软骨细胞凋亡并延缓手术诱发的骨关节炎的进展),以“广州市红十字会医院”为第一作者单位,在《Biotechnology Journal》SCI期刊发表(中科院JCR分区:生物学3区;IF=4.7)。
本研究采用慢病毒载体将shRNA-caspase 3转入大鼠软骨细胞,研究Caspase-3基因沉默抵抗TNF-α干预大鼠软骨细胞凋亡及表型基因的变化,以及凋亡通路活性调节的机制。进一步在手术诱导的 OA 大鼠模型中进行了shRNA-caspase 3慢病毒的关节内注射,采用组织病理学及分子生物学综合评估Caspase-3基因沉默抑制凋亡通路因子活性,以及对炎症因子、软骨基质降解及OA进程的影响。
研究结果表明,Caspase-3基因沉默可以下调TNF-α介导的TNFR1、FADD和IL-1β等炎症基因表达,以及APAF1、Caspase-3和Caspase-9等凋亡基因表达,从而减弱体外凋亡途径。 Caspase-3 基因沉默还可拮抗 TNF-α 介导的 ACAN、Col1-a1 和 Col2-a1 基因表达下调。此外,在手术诱导的 OA 大鼠模型中,Caspase-3 基因沉默能有效降低 OARSI 评分以及 Caspase-3、Caspase-9、MMP13 和 TNF-α 的基因表达。 Caspase-3 基因沉默可作为软骨损伤和 OA 的一种新型治疗策略。
原文链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37750185/